在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
妮基·罗德里格斯 莎拉·拉弗提 马克·布鲁卡斯 诺亚·拉朗德 阿什比·金特里 Connor Stanhope Johnny Link 阿莉莎·牛顿 柯瑞·福格尔玛尼斯 科尔顿·斯图尔特 Mya Lowe Myles Perez 阿利克斯·韦斯特·莱弗勒 Zo? Soul 艾萨克·阿雷兰尼斯 Ellie O'Brien Ashley Popelka 迪恩·彼得里夫 Gabrielle Jacinto Lennix James
皮埃尔·热尔韦 基尔特·范·朗拜博格 劳伦·维斯尼克 史蒂芬·汤普金森 唐娜巴妮亚 Jonathan Delaney Tynan Frank Bourke 弗劳伦斯·霍尔 Iñaki Mur 里贾纳·比基尼娜 迈克·奥夫曼 Oscar Louis Högström 奥伊宾·麦金尼蒂 玛蒂尔德·瓦尔尼耶 Mark Lambert Xavier Baeyens Julian De Backer Brendan O'Rourke Jim Butler 爱德华多·阿拉德罗
诺曼·瑞杜斯 Gilbert Glenn Brown 埃文特·斯特朗 克蕾曼丝·波西 亚当·那加提斯 安娜·沙利耶 罗曼·勒维 La?ka Blanc-Francard Louis Puech Scigliuzzi O'Brien Alex